Everolimus e Letrozolo nel carcinoma endometriale recidivante
Il percorso fosfoinositolo-3 chinasi ( PI3K ) è frequentemente deregolato nel cancro dell'endometrio.
La manipolazione ormonale porta a risposte in alcuni pazienti con tumore dell’endometrio, ma è stata documentata resistenza derivante dall'attivazione del percorso PI3K.
Considerare come target mTOR ( bersaglio della rapamicina nei mammiferi ) può permettere il superamento della resistenza del sistema endocrino.
È stato condotto uno studio di fase II di Everolimus ( Afinitor ) e Letrozolo ( Femara ) in donne con ricorrente cancro dell'endometrio.
Le pazienti sono state considerate incurabili, con malattia misurabile, e erano state trattate, in precedenza, con un massimo di due regimi citotossici.
Everolimus è stato somministrato per via orale a 10 mg al giorno e Letrozolo è stato somministrato per via orale a 2.5 mg al giorno.
Ciascun ciclo consisteva di 4 settimane di terapia.
Le pazienti sono state trattate fino a progressione, tossicità, o risposta completa ( CR ).
L'endpoint primario era il tasso di beneficio clinico ( CBR ), definito come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile ( 16 settimane o più ) dai criteri RECIST 1.0.
Sono stati eseguiti studi traslazionali per correlare i biomarcatori con la risposta.
Sono state arruolate 38 pazienti ( età media, 62 anni, range 24-82 anni ). 35 pazienti erano valutabili per la risposta.
Il tasso di beneficio clinico è stato pari al 40% ( 14 pazienti su 35 ); il numero mediano di cicli tra le responder è stato di 15 ( range, da 7 a 29 cicli ).
Il tasso di risposta oggettiva confermato ( RR ) è stato del 32% ( 11 pazienti su 35, 9 risposta completa e 2 risposte parziali; mediana 15 cicli; range, da 8 a 29 cicli ).
Il 20% delle pazienti ( 7 pazienti su 35 ) è stato estromesso dal trattamento dopo una risposta completa prolungata e a discrezione del medico curante.
Nessuna delle pazienti ha sospeso il trattamento a causa della tossicità.
L’istologia sierosa era il migliore predittore di mancata risposta.
Le pazienti con istologia endometrioide e mutazioni CTNNB1 hanno risposto bene a Everolimus e Letrozolo.
In conclusione, Everolimus più Letrozolo è associato ad elevati tassi di beneficio clinico e tassi di risposta obiettiva nelle pazienti con cancro dell'endometrio recidivante.
È in corso un ulteriore sviluppo di questa combinazione nel tumore dell'endometrio endometrioide recidivante. ( Xagena2015 )
Slomovitz BM et al, J Clin Oncol 2015;33:930-936
Gyne2015 Onco2015 Farma2015
Indietro
Altri articoli
Relacorilant più nab-Paclitaxel nei pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al Platino
Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...
La regressione patologica linfonodale dopo chemioterapia neoadiuvante predice la recidiva e la sopravvivenza nell'adenocarcinoma esofageo
Esistono prove limitate riguardanti gli effetti prognostici della regressione patologica dei linfonodi ( LN ) dopo chemioterapia neoadiuvante per l'adenocarcinoma...
Durvalumab con o senza Tremelimumab rispetto al regime EXTREME come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule squamose recidivante o metastatico della testa e del collo: studio KESTREL
I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico ( R/M HNSCC ) hanno...
Effetto della sola radioterapia rispetto alla chemioradioterapia concomitante sulla sopravvivenza senza recidiva della malattia nei pazienti con carcinoma rinofaringeo a basso rischio
La chemioradioterapia concomitante è stata il trattamento standard per il carcinoma nasofaringeo ( NPC ) in stadio II sulla base...
Atezolizumab adiuvante rispetto al placebo per i pazienti con carcinoma a cellule renali ad aumentato rischio di recidiva dopo resezione: studio IMmotion010
Lo standard di cura per il carcinoma a cellule renali locoregionale è la chirurgia, ma molti pazienti vanno incontro a...
Tivdak basato su Tisotumab vedotin nel carcinoma della cervice recidivante o metastatico precedentemente trattato. Approvazione accelerata da parte della FDA
La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata a Tivdak ( Tisotumab vedotin-tftv; Tisotumab vedotin...
Ciclofosfamide metronomica orale nel carcinoma ovarico recidivato
L'obiettivo dello studio è stato quello di descrivere l'attività clinica della Ciclofosfamide metronomica in una popolazione di pazienti con carcinoma...
Pembrolizumab in monoterapia per il carcinoma squamocellulare cutaneo recidivante o metastatico: studio KEYNOTE-629
Le opzioni di trattamento sono limitate per i pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose ( cSCC ) ricorrente e/o...
Carcinoma uroteliale recidivante metastatico: la combinazione Acalabrutinib più Pembrolizumab non ha migliorato gli esiti
Uno studio di fase 2 ha mostrato che l'aggiunta di Acalabrutinib ( Calquence ), un inibitore della tirosin chinasi di...
Studio monarchE: Abemaciclib associato a terapia endocrina ha mostrato miglioramenti rispetto alla terapia endocrina da sola nel carcinoma mammario HR+ HER2- precoce, ad alto rischio di recidiva
Abemaciclib ( Verzenio ) in combinazione con la terapia endocrina adiuvante standard ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza invasiva libera...